愿我在十日内意外死亡，换来你们余生的安宁。——龚咏雨
目前难治性抑郁被定义为：在经过2种或多种抗抑郁剂足量、足疗程治疗后，汉密尔顿抑郁量表减分率＜20%的抑郁者。在抑郁障碍患者中，有20%-30%经抗抑郁药物治疗无效或效果不佳，属于难治性抑郁。同时，难治性抑郁的治疗成本更高，疾病负担更重。以下六大因素可能导致“难治性抑郁”：
1、病程长：抑郁症发作时间越长，特定脑区（如海马）萎缩越严重；长期发作中的认知及行为改变更难恢复到原状态。
2、起效慢：开始治疗后2-3周内，有效性迟钝，患者症状的改善欠佳。
3、共病焦虑和人格障碍：人格障碍中，特别是回避型及边缘型人格，均为抑郁转归不良的预测因素。
4、高龄：老年是导致难治性抑郁的一种重要危险因素。
5、发作严重度：抑郁症谱系的两个极端（极严重，轻微）均可增加疗效不佳风险。严重抑郁与复杂的生物性紊乱有关；而轻微抑郁，药物往往难以发挥显著优于安慰剂的疗效。
6、缺乏社会支持系统：国内外的研究均显示，社会支持系统差，难以获得有效的社会支持是难治性抑郁的危险因素。
难治性抑郁症尽管治疗难度大，但也并非完全束手无策。通常，医生会考虑通过调整治疗策略来应对难治性抑郁症。
虽然难治性抑郁症治疗难度较大，但并不是意味着完全治不好，可在接受药物治疗时遵循以下原则：
一、药物治疗
当接受抗抑郁药治疗后，发现抑郁情绪时常反复，病情控制不佳时，应该马上找医生再次评估诊断，看看是否是诊断错误，或者是不是未关注其他伴随症状等，同时还要确定药物的剂量是否合适。
如果接受抗抑郁药治疗后病情有缓解时，遵循足量、足疗程原则继续服用。
若是患者接受足量、足疗程治疗还是无效的话（汉密尔顿抑郁量表减分率<25%），那么则需要根据医生医嘱进行换药。考虑到个体代谢差异，建议患者做个抑郁药物基因检测，辅助医生重新做治疗方案。
除此之外，在药物治疗方面，还可以听从医生建议选择联合其他抗抑郁药或增效剂等。
二、非药物治疗
难治性抑郁症患者可以在接受药物治疗的同时，联合心理治疗，如认知行为治疗（CBT）和人际心理治疗（IPT）等，其疗效优于药物或心理治疗的单一治疗。
除此之外，还可以选择物理治疗方式如电休克治疗（ECT）、重复经颅磁刺激治疗（rTMS）、深部脑刺激治疗（DBS）以及迷走神经刺激治疗（VNS）。还包括有氧运动、光照、按摩等。
对于难治性抑郁症患者来说，还可以在日常生活中尝试做一些对自己有帮助的事情：
①坚持遵循医生的治疗方案
抗抑郁药一般起效时间为2-4周。若您遵医嘱服用药物一段时间后，发现自己病情没有改善，也不要焦虑，此时您需要继续遵医嘱服用药物，并联合心理治疗。
②培养自己的爱好
持续的抑郁状态可能使您对以前很感兴趣的活动，现在都变得没有什么兴趣，此时您要主动地重新开始尝试自己以前的爱好和兴趣，尝试这些感兴趣的事情，可以将自己从抑郁的情绪之中释放出来。
③找到适合自己减轻压力的方法
面对日常生活中来自各方面的压力时，我们要尝试找到适合自己减压的方法。冥想、写日记和瑜伽等可能会帮着缓解压力。
④坚持健康的生活习惯
日常生活中要养成良好的饮食习惯，既不暴饮暴食，也不过度节食；养成良好的睡眠习惯，保证充足优质的睡眠；控制酒精的摄入等。养成良好的运动习惯，因为运动可以改善情绪。
另外要注意排除双相障碍。双相障碍在某些人群中可能被过度诊断了，但在TRD患者中并没有。尤其是以下患者：一级亲属罹患双相障碍；既往使用抗抑郁药期间曾出现躁狂、混合状态或恶劣心境加重。最重要的是患者不能轻言放弃，要相信抑郁障碍是完全可以治疗且康复的。
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